Monoamin-oxidáz A forrásának megtekintése

{{protein infobox
|PDB=RCSB
|jel=MAOA, MAO-A, BRNRS
|Chromosome=X|Arm=p|Band=11.3
|EntrezGene=4128
|Ensembl=ENSG00000189221
|UniProt=P21397
|OMIM=309850
|HomoloGene=203
|GeneCards=MAOA
}}
[[Fájl:MAOA Gene with ChrX Ideogram.svg|bélyegkép|A MAOA gén a [[humán X kromoszóma]] rövid (p) karjának 11.3 sávján van.]]
A '''monoamin-oxidáz A''', röviden '''MAO-A''' a ''MAOA'' gén által kódolt enzim ({{EC|1.4.3.4}}).<ref name="pmid1678250">{{cite journal|author=Hotamisligil GS, Breakefield XO|title=Human monoamine oxidase A gene determines levels of enzyme activity|url=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-human-genetics_1991-08_49_2/page/383|journal=American Journal of Human Genetics|volume=49|issue=2|pp=383–392|date=August 1991|pmid=1678250|pmc=1683299}}</ref><ref name="pmid2023912">{{cite journal|author=Grimsby J, Chen K, Wang LJ, Lan NC, Shih JC|title=Human monoamine oxidase A and B genes exhibit identical exon-intron organization|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=88|issue=9|pp=3637–41|date=May 1991|pmid=2023912| pmc=51507|doi= 10.1073/pnas.88.9.3637|bibcode=1991PNAS...88.3637G|doi-access=free}}</ref> E gén egyike az aminokat, például [[dopamin]]t, [[noradrenalin]]t és [[szerotonin]]t oxidatívan deamináló mitokondriális enzimeket kódoló két szomszédos géncsaládtagnak. E gén egyik mutációja [[Brunner-szindróma|Brunner-szindrómát]] okoz. Számos más pszichiátriai betegséggel, például antiszociális viselkedéssel is összefüggésbe hozták. [[Alternatív splicing]]gal keletkező, több izoformát kódoló változatokat is megfigyeltek.<ref name=entrez>{{cite web | title = Entrez Gene: MAOA monoamine oxidase A | url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=4128}}</ref>
== Szerkezetek ==
=== Gén ===
A [[monoamin-oxidáz]] A, röviden MAO-A a ''MAOA'' gén által kódolt enzim.<ref name="pmid1678250"/><ref name="pmid2023912"/> Promotere az Sp1, a GATA2 és a TBP állandósult kötőhelyeit tartalmazza.<ref name=pmid25810277>{{cite journal|author= Gupta V, Khan AA, Sasi BK, Mahapatra NR|title=Molecular mechanism of monoamine oxidase A gene regulation under inflammation and ischemia-like conditions: key roles of the transcription factors GATA2, Sp1 and TBP|journal=Journal of Neurochemistry | volume = 134 | issue = 1 |pp= 21–38 | date = July 2015 | pmid = 25810277 | doi = 10.1111/jnc.13099|s2cid=21044944|doi-access=free}}</ref> E gén egy hasonló gén, az X kromoszóma másik szálán lévő ''[[MAOB]]'' szomszédja.<ref name="pmid22377710">{{cite journal | author = Eccles DA, Macartney-Coxson D, Chambers GK, Lea RA | title = A unique demographic history exists for the MAO-A gene in Polynesians | journal = [[Journal of Human Genetics]] | volume=57|pp= 294–300 | date = 10 January 2012 | issue = 5 | pmid=22377710 | doi = 10.1038/jhg.2012.19 | doi-access = free}}</ref>

Emberben 30 bázisos különböző számú alkalommal [[változó számú tandem ismétlődés|ismétlődő szekvencia]] van a MAO-A promoterében. Ennek vannak 2R (2 ismétlődés), 2,5R, 3R, 3,5R, 4R és 5R változatai, a 3R és 4R a leggyakoribbak. A promoter különböző változatai egy amerikai minta különböző etnikai csoportjaiban különböző gyakorisággal találhatók meg.<ref name="pmid9799080">{{cite journal|author=Sabol SZ, Hu S, Hamer D|title=A functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter | journal = Human Genetics | volume = 103 | issue = 3 | pages = 273–279 | date = September 1998 | pmid = 9799080 | doi = 10.1007/s004390050816 | url = https://zenodo.org/record/1232725 | s2cid = 29954052}}</ref>

A ''MAOA'' gén expressziójának metilációval való epigenetikai módosítása fontos lehet nőkben.<ref name="pmid19005036">{{cite journal|author=Jiang Y, Langley B, Lubin FD, Renthal W, Wood MA, Yasui DH, Kumar A, Nestler EJ, Akbarian S, Beckel-Mitchener AC|title=Epigenetics in the nervous system|journal=The Journal of Neuroscience|volume=28|issue=46|pp=11753–11759|date=November 2008|pmid=19005036|pmc=3844836|doi= 10.1523/JNEUROSCI.3797-08.2008}}</ref> Egy 2010-es tanulmány a férfiakban nagyon alacsony, a nőkhöz képest kevéssé változó arányú, de jobban öröklődő ''MAOA''-metilációt talált.<ref name="wong">{{cite journal|author=Wong CC, Caspi A, Williams B, Craig IW, Houts R, Ambler A, Moffitt TE, Mill J|title = A longitudinal study of epigenetic variation in twins | journal = Epigenetics | volume = 5 | issue = 6 | pages = 516–26 | date = August 2010 | pmid = 20505345 | pmc = 3322496 | doi = 10.4161/epi.5.6.12226}}</ref>
=== Fehérje ===
A MAO-A és a MAO-B aminosav-szekvenciája 70%-ban azonos.<ref name=pmid21971000>{{Cite book|author=Binda C, Mattevi A, Edmondson DE|volume=100|pp=1–11|year=2011|pmid=21971000|doi=10.1016/B978-0-12-386467-3.00001-7|series=International Review of Neurobiology|isbn=9780123864673|title=Monoamine Oxidase and their Inhibitors|chapter=Structural properties of human monoamine oxidases a and B}}</ref> Így szerkezetük is hasonlít. A MAO-A és a MAO-B [[flavin-adenin-dinukleotid]]-kötő N-terminális [[fehérjedomén|doménből]], egy központi aminszubsztrátkötő doménnől és egy külső mitokondriális membránba ágyazott C-terminális [[α-hélix]]ből áll.<ref name=pmid21971000/><ref name=Iacovino>{{cite journal|author=Iacovino LG, Magnani F, Binda C|title=The structure of monoamine oxidases: past, present, and future|journal=Journal of Neural Transmission|volume=125|issue=11|pp=1567–1579|date=November 2018|pmid=30167931|doi=10.1007/s00702-018-1915-z}}</ref> A MAO-A szubsztrátkötő ürege kicsit nagyobb a MAO-B-énél, ez okozhatja a katalitikus aktivitás kis eltérését, melyet [[kvantitatív szerkezet-aktivitás kapcsolat]]i kísérlet is kimutatott.<ref name=Edmondson>{{cite journal|author=Edmondson DE, Binda C, Mattevi A|title=Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B|journal=Archives of Biochemistry and Biophysics|volume=464|issue=2|pp=269–276|date=August 2007|pmid=17573034|doi= 10.1016/j.abb.2007.05.006 | pmc = 1993809}}</ref> Mindkét enzim viszonylag nagy, 60 kDa-os és feltehetően élő sejtekben dimerként működnek.<ref name=Iacovino />

== Funkció ==
A monoamin-oxidáz A az elsődleges arilalkil-aminok, például [[Ingerületátvivő anyagok|neurotranszmitter]]ek oxigéndependens oxidációját katalizálja. Ez ezek lebontásának első lépése. A termékek amegfelelő aldehid, [[hidrogén-peroxid]] és [[ammónia]]:
:<chem>RCH2NH2 + O2 + H2O ->RCHO + H2O2 + NH3</chem>
E reakció feltehetően 3 lépésben történik. Először az amin a megfelelő [[imin]]né oxidálódik, a FAD redukálódik {{chem|FADH|2}}-re. Ezután az oxigén felveszi a {{chem|FADH|2}} két hidrogénjét, {{chem|H|2|O|2}}-ot adva és visszaadva a FAD-ot. Végül az imin hidrolizál, ammóniát és az aldehidet adva.<ref name=Edmondson /><ref name=Binda>{{cite journal | author = Binda C, Mattevi A, Edmondson DE | title = Structure-function relationships in flavoenzyme-dependent amine oxidations: A comparison of polyamine oxidase and monoamine oxidase | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_2002-07-05_277_27/page/23973 | journal = Journal of Biological Chemistry | volume = 277 | issue = 27 | pages = 23973–23976 | date = July 5, 2002 | doi = 10.1074/jbc.R200005200 | doi-access = free}}</ref>

A MAO-B-nél nagyobb a MAO-A specificitása a szerotoninra és a noradrenalinra, a dopaminra és a [[tiramin]]ra hasonló affinitásúak.<ref name=Kolla>{{cite journal | author = Kolla NJ, Bortolato M | title = The role of monoamine oxidase A in the neurobiology of aggressive, antisocial, and violent behavior: A tale of mice and men | journal = Progress in Neurobiology | volume = 194 | pages = 101875 | date = June 2020 | doi = 10.1016/j.pneurobio.2020.101875 | pmc = 7609507}}</ref>

A MAO-A a normál agyműködés fontos szabályzója. A központi idegrendszerben legnagyobb mértékben az [[agytörzs]], a [[hipotalamusz]], az [[amigdala]], a [[habenula]] és a [[nucleus accumbens]], a legkisebb mértékben a [[talamusz]], a gerincvelő, az [[agyalapi mirigy]] és a [[kisagy]] expresszálja.<ref name=Kolla /> Expresszióját az Sp1, a GATA2 és a TBP [[ciklikus adenozin-monofoszfát|cAMP]]-dependensen szabályozza.<ref name=pmid25810277/><ref name=Kolla /> A MAO-A-t kifejezik szívizomsejtek a stresszre válaszolva.<ref name=pmid25810277/>

== Klinikai jelentősége ==
=== Rák ===
A MAO-A amin-oxidáz, mely befolyásolja a karcinogenezist. A [[klorgilin]] megakadályozza a melanómasejtek apoptózisát ''in vitro''.<ref name="pietrangeli">{{cite journal|author=Pietrangeli P, Mondovì B|title=Amine oxidases and tumors|journal =Neurotoxicology|volume=25|issue=1–2|pp=317–24|date=January 2004|pmid=14697906|doi=10.1016/S0161-813X(03)00109-8}}</ref> A [[kolangiokarcinóma]] megakadályozza a MAO-A-expressziót, és a nagyobb MAO-A-expressziójú betegekben kevesebb áttét alakult ki, és jobb volt az előrejelzés és a túlélési arány.<ref name="huang">{{cite journal|author=Huang L, Frampton G, Rao A, Zhang KS, Chen W, Lai JM, Yin XY, Walker K, Culbreath B, Leyva-Illades D, Quinn M, McMillin M, Bradley M, Liang LJ, DeMorrow S| title = Monoamine oxidase A expression is suppressed in human cholangiocarcinoma via coordinated epigenetic and IL-6-driven events | journal = Laboratory Investigation; A Journal of Technical Methods and Pathology | volume = 92 | issue = 10 |pp= 1451–60 | date = October 2012 | pmid = 22906985 | pmc = 3959781 | doi = 10.1038/labinvest.2012.110}}</ref>
=== Szív- és érrendszeri betegségek ===
A MAOA-aktivitás az ischaemiás [[reperfúzió]] utáni szívsérüléshez és apoptózishoz kapcsolódik.<ref name=pmid25810277/>
=== Viselkedési és neurológiai rendellenességek ===
Kapcsolat van az alacsony aktivitású ''MAOA'' gén és az autizmus közt.<ref name="Cohen 2011">{{cite journal|author=Cohen IL, Liu X, Lewis ME, Chudley A, Forster-Gibson C, Gonzalez M, Jenkins EC, Brown WT, Holden JJ|title=Autism severity is associated with child and maternal MAOA genotypes|journal=Clinical Genetics|volume=79|issue=4|pp=355–362|date=April 2011|pmid=20573161|doi=10.1111/j.1399-0004.2010.01471.x|s2cid=24366751}}</ref> A MAOA gén mutációja monoamin-oxidáz-hiányt (Brunner-szindróma) okoz.<ref name=entrez /> A MAO-A-hoz kapcsolódó további betegségek az [[Alzheimer-kór]], az [[agresszió]], a pánikzavar, a bipoláris zavar, a major depresszív zavar és a [[figyelemhiányos hiperaktivitás-szindróma]].<ref name="pmid25810277" /> Az önszabályozást „plaszticitásallélek” szabályozhatják, ahová a 2R és a 3R is tartoznak, ahol „minél több plaszticitásallél volt a férfiakban (de nem a nőkben), annál jobban, illetve kevésbé szabályozták magukat támogató, illetve nem támogató nevelésben”.<ref name="pmid21039487">{{cite journal | author = Belsky J, Beaver KM | title = Cumulative-genetic plasticity, parenting and adolescent self-regulation | journal = Journal of Child Psychology and Psychiatry, and Allied Disciplines | volume = 52 | issue = 5 | pages = 619–26 | date = May 2011 | pmid = 21039487 | pmc = 4357655 | doi = 10.1111/j.1469-7610.2010.02327.x}}</ref>
==== Depresszió ====
Az agyban [[pozitronemissziós tomográfia]] révén mért MAO-A-szintek a major depresszív zavarban lévő betegek esetén átlagosan 34%-kal nagyobbak.<ref name="pmid17088501">{{cite journal|author=Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A, Sagrati S, Hussey D, Garcia A, Young T, Praschak-Rieder N, Wilson AA, Houle S| title = Elevated monoamine oxidase a levels in the brain: an explanation for the monoamine imbalance of major depression | journal = Archives of General Psychiatry | volume = 63 | issue = 11 | pp=1209–16 | date = November 2006 | pmid = 17088501 | doi = 10.1001/archpsyc.63.11.1209 | doi-access = free}}</ref> A magas aktivitású MAOA-változatok és a depresszió közti genetikaikapcsolat-vizsgálatok eredménye vegyes: egyes tanulmányok a magas aktivitású MAOA-t nőkben a depresszióval,<ref name="pmid11121185">{{cite journal | author = Schulze TG, Müller DJ, Krauss H, Scherk H, Ohlraun S, Syagailo YV, Windemuth C, Neidt H, Grässle M, Papassotiropoulos A, Heun R, Nöthen MM, Maier W, Lesch KP, Rietschel M| title = Association between a functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter and major depressive disorder | journal = American Journal of Medical Genetics|volume=96|issue = 6 | pp= 801–3 | date = December 2000 | pmid = 11121185 | doi=10.1002/1096-8628(20001204)96:6<801::AID-AJMG21>3.0.CO;2-4}}</ref> férfiakban a depressziós öngyilkossággal,<ref name="pmid12151768">{{cite journal | author=Du L, Faludi G, Palkovits M, Sotonyi P, Bakish D, Hrdina PD | title = High activity-related allele of MAO-A gene associated with depressed suicide in males | journal = NeuroReport | volume = 13 | issue = 9 | pages = 1195–8 | date = July 2002 | pmid = 12151768 | doi = 10.1097/00001756-200207020-00025 | s2cid = 19874514}}</ref> a depresszióval és az alvászavarral,<ref name="pmid15486489">{{cite journal | author = Du L, Bakish D, Ravindran A, Hrdina PD | title = MAO-A gene polymorphisms are associated with major depression and sleep disturbance in males | journal = NeuroReport | volume = 15 | issue = 13 | pages = 2097–101 | date = September 2004 | pmid = 15486489 | doi = 10.1097/00001756-200409150-00020 | s2cid = 39844598}}</ref> illetve mindkét nemben a major depresszióval.<ref name="pmid15956990">{{cite journal | author = Yu YW, Tsai SJ, Hong CJ, Chen TJ, Chen MC, Yang CW | title = Association study of a monoamine oxidase a gene promoter polymorphism with major depressive disorder and antidepressant response | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 30 | issue = 9 | pages = 1719–23 | date = September 2005 | pmid = 15956990 | doi = 10.1038/sj.npp.1300785 | doi-access = free}}</ref>

Más tanulmányok nem találtak összefüggést a magas aktivitású ''MAOA''-változatok és a depresszió közt.<ref name="pmid11992558">{{cite journal | author = Serretti A, Cristina S, Lilli R, Cusin C, Lattuada E, Lorenzi C, Corradi B, Grieco G, Costa A, Santorelli F, Barale F, Nappi G, Smeraldi E | display-authors = 6 | title = Family-based association study of 5-HTTLPR, TPH, MAO-A, and DRD4 polymorphisms in mood disorders | journal = American Journal of Medical Genetics | volume = 114 | issue = 4 | pages = 361–9 | date = May 2002 | pmid = 11992558 | doi = 10.1002/ajmg.10356}}</ref><ref name="pmid19224413">{{cite journal | author = Huang SY, Lin MT, Lin WW, Huang CC, Shy MJ, Lu RB | title = Association of monoamine oxidase A (MAOA) polymorphisms and clinical subgroups of major depressive disorders in the Han Chinese population | journal = The World Journal of Biological Psychiatry | volume = 10 | issue = 4 Pt 2 | pages = 544–51 | year = 2009 | pmid = 19224413 | doi = 10.1080/15622970701816506 | s2cid = 30281258}}</ref> A major depressziós betegek közt a legmagasabb aktivitású enzimváltozatot kódoló MAOA G/T polimorfizmussal rendelkezők jelentősen alacsonyabb mértékű [[placebo]]választ mutattak, minta a más genotípusúak.<ref name="pmid19593178">{{cite journal | author = Leuchter AF, McCracken JT, Hunter AM, Cook IA, Alpert JE | title = Monoamine oxidase a and catechol-o-methyltransferase functional polymorphisms and the placebo response in major depressive disorder | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-psychopharmacology_2009-08_29_4/page/372 | journal = Journal of Clinical Psychopharmacology | volume = 29 | issue = 4 | pp = 372–377 | date = August 2009 | pmid = 19593178 | doi = 10.1097/JCP.0b013e3181ac4aaf | s2cid = 29200403}}</ref>
==== Antiszociális viselkedés ====
Emberben a 2R VNTR és a súlyos bűncselekmények valószínűségének növekedése közt összefüggést találtak. Stresszel, például családi gondokkal, alacsony népszerűséggel vagy rossz iskolai teljesítménnyel együtt MAOA VNTR 2R-allélje az erőszakos bűncselekmények rizikófaktora.<ref>{{cite web|author=Garcia-Arocena D|title=The Genetics of Violent Behavior|url=https://www.jax.org/news-and-insights/jax-blog/2015/december/the-genetics-of-violent-behavior|website=The Jackson Laboratory| publisher=The Jackson Laboratory|access-date=2021-03-23}}</ref><ref name="pmid18212819">{{cite journal|author=Guo G, Ou XM, Roettger M, Shih JC|title=The VNTR 2 repeat in MAOA and delinquent behavior in adolescence and young adulthood: associations and MAOA promoter activity|journal=European Journal of Human Genetics|volume=16|issue=5|pp=626–634|date=May 2008|pmid=18212819|pmc=2922855|doi=10.1038/sj.ejhg.5201999}}</ref><ref name="Guo Roettger Shih 2008">{{cite journal |author=Guo G, Roettger M, Shih JC |title=The integration of genetic propensities into social-control models of delinquency and violence among male youths |url=https://archive.org/details/sim_american-sociological-review_2008-08_73_4/page/543 |journal=American Sociological Review|volume=73|issue=4|pp=543–568|date=August 2008 |doi=10.1177/000312240807300402|s2cid=30271933}}</ref><ref name="beaver2012">{{cite journal|author=Beaver KM, Wright JP, Boutwell BB, Barnes JC, DeLisi M, Vaughn MG|title=Exploring the association between the 2-repeat allele of the MAOA gene promoter polymorphism and psychopathic personality traits, arrests, incarceration, and lifetime antisocial behavior |journal=Personality and Individual Differences|year=2012|doi=10.1016/j.paid.2012.08.014|volume=54|issue=2|pp=164–168}}</ref>

A ''MAO-A'' gén 3R változata és az antiszociális viselkedés néhány típusa közt is lehet összefüggés: a magas MAO-A-szinteket okozó génekkel rendelkező rosszul kezelt gyermekek ritkábban lettek antiszociálisak.<ref name="pmid12161658">{{cite journal|author=Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R|title=Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children|journal=Science|volume=297|issue=5582|pp=851–854|date=August 2002|pmid= 12161658|doi=10.1126/science.1072290|s2cid=7882492|bibcode=2002Sci...297..851C}}, {{cite press release|date=2002-08-01|title=Gene may protect abused kids against behavior problems|website=EurekAlert!|url=http://www.eurekalert.org/pub_releases/2002-08/uow-gmp072602.php}}</ref> Az alacsony MAO-A-aktivitás a gyermekkori bántalmazással együtt nagyobb kockázatot jelent a felnőttkori agresszív viselkedésre,<ref name="pmid17534436">{{cite journal|author=Frazzetto G, Di Lorenzo G, Carola V, Proietti L, Sokolowska E, Siracusano A, Gross C, Troisi A|title=Early trauma and increased risk for physical aggression during adulthood: the moderating role of MAOA genotype|journal=PLOS ONE|volume=2|issue=5|page=e486| date=May 2007|pmid=17534436|pmc=1872046|doi=10.1371/journal.pone.0000486|bibcode=2007PLoSO...2..486F|doi-access=free}}</ref> és az alacsony aktivitású MAOA-allélű férfiak genetikailag sebezhetőbbek voltak a büntető magatartásra, mely az antiszociális viselkedést előrejelezheti.<ref name="doi10.1177/2167702613518046">{{cite journal|author=Choe DE, Shaw DS, Hyde LW, Forbes EE|title=Interactions Between Monoamine Oxidase A and Punitive Discipline in African American and Caucasian Men's Antisocial Behavior|journal=Clinical Psychological Science|volume=2|issue=5|pp=591–601|date=September 2014|pmid=27014508|pmc=4802365|doi=10.1177/2167702613518046}}</ref> A magas tesztoszteronszint, a terhesség alatt dohányzó anya, a rossz anyagi körülmények, az iskolaelhagyás és az alacsony IQ összefüggnek az alacsony aktivitású alléllel rendelkező férfiakkal.<ref name="pmid22297589">{{cite journal|author=Fergusson DM, Boden JM, Horwood LJ, Miller A, Kennedy MA| title=Moderating role of the MAOA genotype in antisocial behaviour|journal=The British Journal of Psychiatry|volume=200|issue=2|pp=116–123|date=February 2012|pmid=22297589|pmc=3269651|doi=10.1192/bjp.bp.111.093328}}</ref><ref name="pmid17429405">{{cite journal|author=Sjöberg RL, Ducci F, Barr CS, Newman TK, Dell'osso L, Virkkunen M, Goldman D | title = A non-additive interaction of a functional MAO-A VNTR and testosterone predicts antisocial behavior|journal= Neuropsychopharmacology|volume=33|issue=2|pp=425–430|date=January 2008|pmid=17429405|pmc=2665792|doi=10.1038/sj.npp.1301417}}</ref> Egy 2014-es metaanalízis szerint a 3R allélnek kis, nem szignifikáns hatása volt az agresszióra és az antiszociális viselkedésre más tényezők hiányában. A metodológiai tényezők miatt ez a szerzők szerint nem támasztja alá a hatást.<ref name="pmid24902785">{{cite journal|author=Ficks CA, Waldman ID|title=Candidate genes for aggression and antisocial behavior: a meta-analysis of association studies of the 5HTTLPR and MAOA-uVNTR|journal=Behavior Genetics|volume=44|issue=5|pp=427–444|date=September 2014|pmid=24902785|doi=10.1007/s10519-014-9661-y|s2cid=11599122}}</ref>

A ''MAO-A'' gén volt az antiszociális viselkedés első jelölt génje, és „nagy, többgenerációs és hírhedten erőszakos holland rokonság molekuláris genetikai elemzésével” azonosították.<ref name="Dorfman_2014">{{cite journal|author=Dorfman HM, Meyer-Lindenberg A, Buckholtz JW|title=Neurobiological mechanisms for impulsive-aggression: the role of MAOA|journal=Current Topics in Behavioral Neurosciences|volume=17|pp=297–313|year=2014|pmid=24470068|doi=10.1007/7854_2013_272|isbn= 978-3-662-44280-7}}</ref> Egy finn rabokon végzett kísérlet szerint a MAOA-L (alacsony aktivitású) genotípus, mely alacsony dopaminbontási sebességet okoz, összefügghet a rendkívüli erőszakossággal (legalább 10 elkövetett vagy megkísérelt emberölés vagy testi sértés).<ref name="Tiihonen_2015">{{cite journal| author=Tiihonen J, Rautiainen MR, Ollila HM, Repo-Tiihonen E, Virkkunen M, Palotie A, Pietiläinen O, Kristiansson K, Joukamaa M, Lauerma H, Saarela J, Tyni S, Vartiainen H, Paananen J, Goldman D, Paunio T|title=Genetic Background of Extreme Violent Behavior|journal=Molecular Psychiatry|volume=20|issue=6|pp=786–792|date=June 2015|pmid=25349169|pmc=4776744|doi=10.1038/mp.2014.130}}</ref>

Azonban egy nagy genomszintű összefüggés-tanulmány nem talált a MAOA gén esetén nagy vagy jelentős hatást az agresszióra.<ref>{{cite journal|author=Vassos E, Collier DA, Fazel S|title=Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies of violence and aggression|journal=Molecular Psychiatry|volume=19|issue=4|pp=471–477|date=April 2014|pmid=23546171|doi=10.1038/mp.2013.31|pmc=3965568|s2cid=13936647}}</ref> Egy másik, az antiszociális személyiségzavaron végzett kutatás se talált a MAOA génnél jelentős hatást.<ref>{{cite journal | author=Rautiainen MR, Paunio T, Repo-Tiihonen E, Virkkunen M, Ollila HM, Sulkava S, Jolanki O, Palotie A, Tiihonen J|title=Genome-wide association study of antisocial personality disorder|journal=Translational Psychiatry|volume=6|issue=9|page=e883|date=September 2016|pmid=27598967|pmc=5048197|doi=10.1038/tp.2016.155}}</ref> Egy tanulmány, bár egy jelöltgénkeresésből talált hatásokat, nem talált bizonyítékot nagy GWAS-ban.<ref name="Tiihonen_2015" /> A humán és a patkánygenom tanulmányai, a Mendel-randomizációs tanulmányok és az ok-okozati útvonalelemzések se találtak a MAOA és az agresszió összefüggésére erős bizonyítékot.<ref>{{cite journal|author=Zhang-James Y, Fernàndez-Castillo N, Hess JL, Malki K, Glatt SJ, Cormand B, Faraone SV|title=An integrated analysis of genes and functional pathways for aggression in human and rodent models|journal=Molecular Psychiatry|volume=24|issue=11|pp=1655–1667|date=November 2019|pmid=29858598|pmc=6274606|doi=10.1038/s41380-018-0068-7}}</ref> A megismételhetetlenséget a jelöltgénkutatás ismert hibái okozhatják, mely sok jelentős hamis pozitívot adhat.<ref>{{cite journal|author=Sullivan PF|title=Spurious genetic associations|journal=Biological Psychiatry|volume=61|issue=10|pp=1121–1126|date=May 2007|pmid=17346679|doi=10.1016/j.biopsych.2006.11.010|s2cid=35033987}}</ref>
==== Agresszió és a „harcosgén” ====
A ''MAOA'' gén VNTR promoterének alacsony aktivitású változatait „harcosgénnek” is nevezik.<ref name=Hogenboom>{{cite news|author=Hogenboom M|url=https://www.bbc.com/news/science-environment-29760212|title=Two genes linked with violent crime |work=BBC News|date=2014-10-28|access-date=2014-11-01}}</ref> Az alacsony aktivitású ''MAOA''-változattal rendelkező, kizárással szembesülő emberek nagyobb mértékű agressziót mutattak ki, mint a magas aktivitású ''MAO-A''-val rendelkezők.<ref>{{cite journal|author=Gallardo-Pujol D, Andrés-Pueyo A, Maydeu-Olivares A|title=MAOA genotype, social exclusion and aggression: an experimental test of a gene-environment interaction|journal=Genes, Brain and Behavior|volume=12|issue=1| pp=140–145|date=February 2013 | pmid=23067570 | doi =10.1111/j.1601-183X.2012.00868.x|s2cid=4830611}}</ref> Az alacsony aktivitású MAO-A előrejelezheti az agresszív viselkedést erős provokáció esetén: alacsony aktivitású gén esetén valószínűbb volt (70 tagú mintából 75% a 62%-kal szemben) az elégtételi akarat, és a kívánt elégtétel is nagyobb volt, szemben a normál ''MAOA''-változattal, nagy veszteség esetén.<ref name="pmid19168625">{{cite journal | author = McDermott R, Tingley D, Cowden J, Frazzetto G, Johnson DD | title = Monoamine oxidase A gene (MAOA) predicts behavioral aggression following provocation | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 106 | issue = 7 | pp = 2118–23 | date = February 2009 | pmid = 19168625 | pmc = 2650118 | doi = 10.1073/pnas.0808376106 | bibcode = 2009PNAS..106.2118M | doi-access = free}}</ref>

A MAOA gén hatása az agresszióra egyesek szerint erősen túlzó.<ref name=Horgan>{{cite web|title=Code rage: The "warrior gene" makes me mad! (Whether I have it or not)|author=Horgan J|date=2011-04-26|work=Scientific American|url= https://blogs.scientificamerican.com/cross-check/code-rage-the-warrior-gene-makes-me-mad-whether-i-have-it-or-not/}}</ref> A MAOA gén hatása még gyermekkori bántalmak esetén is csak csekély.<ref>{{cite web|title=Chasing the 'warrior gene' and why it looks like a dud so far | author = Hovet K | date = 20 February 2018 | work = Genetic Literacy Project | url =https://geneticliteracyproject.org/2018/02/20/chasing-warrior-gene-looks-like-dud-far/}}</ref> A társított allélekkel rendelkező legtöbb ember nem követett el erőszakos tettet.<ref>{{cite web | title = Do the MAOA and CDH13 'human warrior genes' make violent criminals—and what should society do? | author = Powledge TM | date = 29 July 2016 | work = Genetic Literacy Project | url = https://geneticliteracyproject.org/2016/07/29/does-the-human-warrior-gene-make-violent-criminals-and-what-should-society-do/}}</ref><ref>{{cite web | title = MAOA and CDH13 genes linked to violent crime, but can they explain criminal behavior? | work = Genetic Literacy Project| date = 29 October 2014| url = https://geneticliteracyproject.org/2014/10/29/genes-linked-to-violent-crime-but-can-they-explain-criminal-behavior/}}</ref>

==== Jogi következmények ====
Egy, az Amerikai Egyesült Államokban történt 2009-es bűnügyi tárgyaláson egy, a „harcosgénen” és a bántalmazáson alapuló érvet sikeresen használtak az előre kitervelt gyilkossággal való vád és a halálbüntetés elkerülésére, az elkövetőt azonban 32 év börtönbüntetésre ítélték.<ref name="Psychology Today">{{cite web|url=http://www.psychologytoday.com/blog/the-human-beast/201007/pity-the-poor-murderer-his-genes-made-him-do-it |title= Pity the poor murderer, his genes made him do it|author=Barber N|date=2010-07-13|id=Blog: "The Human Beast: Why we do what we do"|website=Psychology Today|access-date=2010-10-17}}</ref><ref name="NPR">{{cite news|url=https://www.npr.org/templates/story/story.php?storyId=128043329| title=Can Your Genes Make You Murder?|author=Hagerty BB |date=2010-07-01 |newspaper=NPR.org |publisher= National Public Radio |access-date= 2010-10-17}}</ref> Egy másik esetben egy embert szándékos emberöléssel vádoltak előre kitervelt helyett, miután egy génteszt az alacsony aktivitású MAOA-változatot mutatta ki nála.<ref>{{cite journal | author = Scurich N, Appelbaum PS | title = ''State v. Yepez:'' Admissibility and Relevance of Behavioral Genetic Evidence in a Criminal Trial | journal = Psychiatric Services | volume = 72 | issue = 7 | pages = 853–855 | date = July 2021 | pmid = 34074149 | doi = 10.1176/appi.ps.202100226 | s2cid = 235298342}}</ref> A németországi bírók nagyobb valószínűséggel ítélnek vádlottakat gyógykezelésre annak MAOA-L genotípusa esetén.<ref>{{cite journal | author = McSwiggan S, Elger B, Appelbaum PS | title = The forensic use of behavioral genetics in criminal proceedings: Case of the MAOA-L genotype | journal = International Journal of Law and Psychiatry | volume = 50 | pages = 17–23 | date = January 1, 2017 | pmid = 27823806 | doi = 10.1016/j.ijlp.2016.09.005 | pmc = 5250535}}</ref>
==== Epigenetika ====
A ''MAOA'' gén metilációja nőkben összefügg a nikotin- és alkoholfüggőséggel.<ref name="pmid18454435">{{cite journal|author=Philibert RA, Gunter TD, Beach SR, Brody GH, Madan A|title=MAOA methylation is associated with nicotine and alcohol dependence in women|journal=American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics|volume=147B|issue=5|pp=565–570|date=July 2008|pmid=18454435|pmc=3685146|doi=10.1002/ajmg.b.30778}}</ref> Egy másik ''MAOA'' VNTR promoter, a P2 befolyásolja az epigenetikai metilációt, és szerepe lehet nőkben a gyermekbántalmazás és az antiszociális rendellenesség tünetei kapcsolatában.<ref name="Philibert">{{cite journal|author=Philibert RA, Wernett P, Plume J, Packer H, Brody GH, Beach SR|title=Gene environment interactions with a novel variable Monoamine Oxidase A transcriptional enhancer are associated with antisocial personality disorder|url=https://archive.org/details/sim_biological-psychology_2011-07_87_3/page/366|journal=Biological Psychology|volume=87|issue=3|pp=366–371|date=July 2011 |pmid=21554924|pmc=3134149|doi=10.1016/j.biopsycho.2011.04.007}}</ref> Egy 34 nem dohányzó férfin végzett tanulmány szerint a gén metilációja befolyásolhatja agyi expresszióját.<ref>{{cite journal|author=Shumay E, Logan J, Volkow ND, Fowler JS|title=Evidence that the methylation state of the monoamine oxidase A (MAOA) gene predicts brain activity of MAO A enzyme in healthy men|journal=Epigenetics|volume=7|issue=10|pp=1151–1160|date=October 2012|pmid=22948232|pmc=3469457|doi= 10.4161/epi.21976}}</ref>

== Állatkísérletek ==
A nem működő ''MAOA'' gén egerekben nagyobb agressziót okoz,<ref name="Novel">{{cite journal|author=Scott AL, Bortolato M, Chen K, Shih JC|title=Novel monoamine oxidase A knock out mice with human-like spontaneous mutation|journal= NeuroReport | volume = 19 | issue = 7 | pages = 739–43 | date = May 2008 | pmid = 18418249 | pmc = 3435113 | doi = 10.1097/WNR.0b013e3282fd6e88}}</ref><ref name="pmid17441000">{{cite journal | author = Vishnivetskaya GB, Skrinskaya JA, Seif I, Popova NK | title = Effect of MAO A deficiency on different kinds of aggression and social investigation in mice | journal = Aggressive Behavior | volume = 33 | issue = 1 | pages = 1–6 | year = 2007 | pmid = 17441000 | doi = 10.1002/ab.20161 | doi-access = free}}</ref> és összefüggésbe hozták az emberi agresszió nagyobb mértékével is.<ref name="Abnormal">{{cite journal | author = Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA | title = Abnormal behavior associated with a point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A | journal = Science | volume = 262 | issue = 5133 | pages = 578–80 | date = October 1993 | pmid = 8211186 | doi = 10.1126/science.8211186 | bibcode = 1993Sci...262..578B}}</ref> Egerekben a nem működő ''MAOA'' gén inzertációs mutagenezissel (Tg8) hozható létre.<ref name="Novel" /> A Tg8 transzgenikus egérfajta, melyben nincs jelen működő MAO-A enzim. Az ilyen egerek a betolakodó egerekkel szemben agresszívabbak voltak.<ref name="Novel" /><ref>{{cite journal | author = Vishnivetskaya GB, Skrinskaya JA, Seif I, Popova NK | title = Effect of MAO A deficiency on different kinds of aggression and social investigation in mice | journal = Aggressive Behavior | volume = 33 | issue = 1 | pages = 1–6 | date = 1 January 2007 | pmid = 17441000 | doi = 10.1002/ab.20161 | doi-access = free}}</ref>

Az ilyen egerek által mutatott agresszió volt például a területi, a predációs és az izolációindukált agresszió.<ref name="pmid17441000" /> Ez utóbbi alapján a MAO-A-hiány feltehetően a szociális interakciók zavarát is okozhatja.<ref name="pmid7649563">{{cite journal|author=Hebebrand J, Klug B|title=Specification of the phenotype required for men with monoamine oxidase type A deficiency|url=https://archive.org/details/sim_human-genetics_1995-09_96_3/page/372|journal=Human Genetics|volume=96|issue=3|pp=372–376|date=September 1995|pmid=7649563| doi=10.1007/BF00210430|s2cid=33294633}}</ref> Emberekben és egerekben is igazolták, hogy a ''MAOA'' gén 8. exonjának nonszensz mutációja a teljes MAO-A-hiány miatti impulzív agressziót okoz.<ref name="Novel"/><ref name="Abnormal"/>
== Kölcsönhatások ==
=== Transzkripciós faktorok ===
Számos [[transzkripciós faktor]] kötődik a MAO-A [[promoter]]éhez, növelve az expresszióját. Ilyenek például az [[Sp1 transzkripciós faktor]], a [[GATA2]] és a [[TATA-kötő fehérje|TBP]].<ref name=pmid25810277/>
=== Induktorok ===
A MAO-A-expressziót növelő szintetikus vegyület például a [[valproinsav]] (Depakote)<ref name="mao-a-depakote">{{cite journal|author=Wu JB, Shih JC|title=Valproic acid induces monoamine oxidase A via Akt/forkhead box O1 activation|journal= Molecular Pharmacology | volume = 80 | issue = 4 | pages = 714–23 | date = October 2011 | pmid = 21775495 | pmc = 3187529 | doi = 10.1124/mol.111.072744}}</ref>
=== Inhibitorok ===
A MAO-A-t gátló anyagok például:
===Szintetikus vegyületek===
* [[Befloxaton]] (MD370503)
* [[Brofaromin]] (Consonar)
* [[Cimoxaton]]
* [[Klorgilin]] (irreverzibilis)
* [[Metilénkék]]
* [[Minaprin]] (Cantor)
* [[Moclobemid]] (Aurorix, Manerix)
* [[Fenelzin]] (Nardil)
* [[Pirlindol]] (Pirazidol)
* [[Toloxaton]] (Humoryl)
* [[Tyrima]] (CX 157)
* [[Tranilcipromin]] (nonselective and irreversible)
===Természetes vegyületek===
* [[Inkarviaton A]]
*Növényi anyagok:
** [[Fokhagyma]]
** [[Harmala-alkaloid|β-Karbolin-alkaloidok]] ([[szíriai rutafű]], [[golgotavirág]], [[dohány]]füst, ''[[Banisteriopsis caapi]]'')
*** [[Harmin]]
*** [[Harmalin]]
** [[Izokinolin-alkaloid]]ok
** [[Piperin]] ([[feketebors]])<ref>{{cite journal | author = Lee SA, Hong SS, Han XH, Hwang JS, Oh GJ, Lee KS, Lee MK, Hwang BY, Ro JS | display-authors = 6 | title = Piperine from the fruits of Piper longum with inhibitory effect on monoamine oxidase and antidepressant-like activity | journal = Chemical & Pharmaceutical Bulletin | volume = 53 | issue = 7 | pages = 832–5 | date = July 2005 | pmid = 15997146 | doi = 10.1248/cpb.53.832 | doi-access = free}}</ref>
** [[roziridin]]<ref>{{cite journal | author = van Diermen D, Marston A, Bravo J, Reist M, Carrupt PA, Hostettmann K | title = Monoamine oxidase inhibition by Rhodiola rosea L. roots | journal = Journal of Ethnopharmacology | volume = 122 | issue = 2 | pages = 397–401 | date = March 2009 | pmid = 19168123 | doi = 10.1016/j.jep.2009.01.007}}</ref> ''(in vitro)''
{{Div col end}}
== Jegyzetek ==
{{jegyzetek}}
==Fordítás==
{{fordítás|en|Monoamine oxidase A|1179787230}}
== Források ==
* {{cite journal | author = Rehan W, Sandnabba NK, Johansson A, Westberg L, Santtila P | title = Effects of MAOA genotype and childhood experiences of physical and emotional abuse on aggressive behavior in adulthood. | journal = Nordic Psychology | date = October 2015 | volume = 67 | issue = 4 | pages = 301–12 | doi = 10.1080/19012276.2015.1026922| s2cid = 146577097}}
* {{cite journal | author = McDermott R, Tingley D, Cowden J, Frazzetto G, Johnson DD | title = Monoamine oxidase A gene (MAOA) predicts behavioral aggression following provocation | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 106 | issue = 7 | pages = 2118–23 | date = February 2009 | pmid = 19168625 | pmc = 2650118 | doi = 10.1073/pnas.0808376106 | bibcode = 2009PNAS..106.2118M | doi-access = free}}
* {{cite journal | author = Edmondson DE, Binda C, Mattevi A | title = The FAD binding sites of human monoamine oxidases A and B | journal = Neurotoxicology | volume = 25 | issue = 1–2 | pages = 63–72 | date = January 2004 | pmid=14697881 | doi = 10.1016/S0161-813X(03)00114-1}}
* {{cite journal|author= Craig IW | title = The importance of stress and genetic variation in human aggression | journal = BioEssays | volume = 29 |issue=3|pp=227–236|date=March 2007|pmid=17295220|doi=10.1002/bies.20538|s2cid=46059787}}

== További információk ==
{{commonskat|Monoamine oxidase A}}
{{RENDEZÉS:Monoaminoxidáza}}

[[Kategória:Enzimek]]