Fenobarbitál forrásának megtekintése

{{gyógyszeresdoboz
|IUPACnév  = 5-etil-5-fenil-1,3-diazinán-2,4,6-trion
|Kép       = Phenobarbital.png
|Méret     = 120
|Kép2      = Phenobarbital3d_updated.png
|Méret2    = 180
|KépBal    = 
|KépJobb   = 
|MéretBal  = 
|MéretJobb = 
|CASszám   = 50-06-6
|CASkieg   = 
|ATCelőtag = N03
|ATCutótag = AA02
|ATCkieg   = 
|PubChem   = 4763
|DrugBank  = APRD00184
|Képlet    = 
|C= 12 
|H= 12 
|N= 2 
|O= 3 
|Töltés=
|MolekulaTömeg = 232,235 g/mol
|SMILES        = 
|Szinoníma     = 
|Sűrűség       = 
|OlvadásPont   = 
|OlvadásMax    = 
|OlvadásMegj   = 
|ForrásPont    = 
|ForrásMegj    = 
|Oldhatóság    = 
|FajlagosForgatás = 
|ÉgésiEntalpia = 
|BioHaszn      = >95%
|FehérjeKöt    = 20–45%
|Metabolizmus  = máj (főleg [[CYP2C19]])
|BioFelezésiIdő = 53–118 óra
|Kiválasztás   = vizelet és széklet
|EUlicenc     = 
|USAlicenc    = 
|TerhességAU   = 
|TerhességUS   = D
|TerhességKat  = 
|JogiAU        = 
|JogiCA        = 
|JogiUK        = Class B
|JogiUS        = Schedule IV
|JogiStátusz   = 
|FüggőségiPot  = 
|Alkalmazás    = {{Oral}}, rectalis, parenteralis ({{im}} és {{iv}})
}}

A '''fenobarbitál ''' {{INN|phenobarbital}} egy [[Pirimidin#A barbitursav|barbiturát]]-származék altató és görcsoldó gyógyszer.
Ma leginkább (epilepsziás) görcsoldónak használják. Nyugtató-altató (Szedatohipnotikus) hatásainak kiaknázására ma már kevéssé használják, mert ebben a tekintetben felváltották a [[benzodiazepinek]]. {{phhg8|Phenobarbitalum}}

== Története ==
Az első [[Pirimidin#A barbitursav|barbiturát]]ot, a [[barbitál]]t 1902-ben szintetizálta két német vegyész, [[Emil Fischer]] és [[Joseph von Mering]] a [[Bayer AG|Bayer]] cégnél. [[1904]]-re már számos hasonló vegyületet sikerült előállítani, köztük a fenobarbitált. Az első fenobarbitál alapú készítményt 1912-ben vezették be a piacra ''Luminal'' néven. Az [[1950-es évek]]ig, a [[benzodiazepinek]] bevezetéséig általánosan használták altatóként és nyugtatóként.<ref name="Sneader2005">{{cite book |last=Sneader |first=Walter |title=Drug Discovery |url=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis00snea |accessdate=2006-09-06 |date=2005-06-23 |publisher=John Wiley and Sons |isbn=0-471-89979-8 |page=[https://archive.org/details/drugdiscoveryhis00snea/page/n382 369]}}</ref>

== Kémiai sajátságok ==
Fehér, [[kristály]]os por. [[Víz]]ben alig, [[alkoholok|alkoholban]] viszont bőségesen oldódik, [[éter (kémia)|éterben]] ugyancsak oldható. Alkáli-hidroxidokkal, -karbonátokkal vízben oldódó sót képez; nátriumsója vízben bőségesen oldódik.

A fenobarbitálnak, ahogy az összes barbitálnak a központi eleme egy hexahidro-trioxo-pirimidin váz, amelynek <math>C_5</math> atomján két aktív gyököt (szubsztituenst) hordoz a [[molekula]]; a két gyök a hatáshoz elengedhetetlen. A fenilgyök bevitele a molekulára kellő [[lipofilitás]]t eredményez a molekulának ahhoz, hogy a [[Agykamrák#A vér-agy gát|vér-agy gát]]on átjutva bejusson a [[központi idegrendszer]]be, és ott kifejtse a hatását. Gyenge [[sav]]i karakterét annak köszönheti, hogy a laktámcsoportok imines [[hidrogén]]jét az oxocsoportok lazítják. Így a szöveti pH-n a körülbelül 7-es <math>pK_a</math> értékkel rendelkező fenobarbitál kb. 50%-ban van nemionos, azaz transzportképes formában, ami szintén elengedhetetlen a hatáshoz.<ref>Takácsné Novák K., Szász Gy.:A szedato-hipnotikumok és anxiolitikumok gyógyszerészi kémiája. Acta Pharm. Hung. 74 237-251.2004</ref> Kémiai azonosítását komplexképző tulajdonsága teszi lehetővé. A [[gyógyszerkönyv]] is nemvizes közegben, [[lúg]]os oldatban, [[kobalt]]-komplexként azonosíttatja az anyagot.

== Hatásmechanizmus ==
A barbiturátok a [[benzodiazepinek]]hez hasonlóan a <math>GABA_A</math> [[Receptor (biokémia)|receptor]]on fejtik ki hatásukat. A receptor specifikus barbiturát kötőhelyéhez kapcsolódva a molekula modulálja a receptort, és ezáltal fokozza a természetes mediátor [[Gamma-aminovajsav|GABA]] hatását, csökkenti az adott neuron tüzelési frekvenciáját, így gátolja a szinaptikus ingerületátvitelt, többek között a [[hipotalamusz]] vegetatív magcsoportjain, a felszálló aktivációs pályarendszeren keresztül. Növeli a klorid-csatorna átlagos megnyílási tartalmát is, ami erősebb gátló impulzusokhoz vezet.

Nagyobb adagban a klórcsatorna közvetlen aktivációja révén GABA-mimetikus hatása is van. Csökkenti a neuronok ingerlékenységét, növeli az ingerküszöböt és a refrakter stádiumot. A barbiturátok dózistól függően nyugtató, hipnotikus, görcsoldó, narkotikus hatásúak, az analgetikumok hatását fokozzák.

A fenobarbitál a máj mikroszomális enzimrendszerének erőteljes induktora, ezért más, ezeken az enzimeken metabolizálódó gyógyszerek (pl. [[Kortikoszteron|kortikoszteroidok]], orális kontraceptívumok, [[Tüszőhormon|ösztrogén]], [[tesztoszteron]], orális antikoagulánsok, [[digitoxin]], [[metoprolol]], [[propranolol]], [[doxiciklin]], [[grizeofulvin]], [[kinidin]], fenitoin, szulfadimetoxin, triciklikus antidepresszánsok) [[katabolizmus]]át fokozza, ezáltal hatásukat csökkenti.

A fenobarbitál a gasztrointesztinális rendszerből lassan szívódik fel. Lassan és kizárólag a [[máj]]ban bomlik. 
Metabolitjai nem jutnak el az [[agy]]szövetbe. Lebomlása rendkívül lassú, csak 10-30%-ban ürül változatlan formában a vizelettel. Folyamatos adagolásnál nagy a kumuláció veszélyének lehetősége.

== Javallatok ==
A fenobarbitál használata az ún. [[Epilepszia#Az epilepsziás rohamok típusai|absence roham]] kivételével minden görcsös roham oldásában javallt.<ref name="BNF51">British National Formulary 51</ref> Körülbelül olyan erős görcsoldó, mint a modern [[fenitoin]] és [[karbamazepin]] gyógyszerek.

== Mellékhatások ==
A fenobarbitál fő mellékhatásai a szedáció és az altatás. Gyakoriak a központi idegrendszeri tünetek is, mint a szédülés, [[szemtekerezgés]] (nystagmus) és az [[ataxia]]. Idős betegeknél izgatottságot és zavart, míg gyermekekben hiperaktivitást okozhat.

== Túladagolás ==
A barbiturátok, így a fenobarbitál terápiás szélessége is kicsi. Antidótumaik (ellenmérgeik) nem ismertek, így különösen veszélyesek. Túladagolva kómát, [[halál]]t okozhatnak. Legfőbb veszélyük a légzésdepresszió, de a [[vérkeringés]] teljes összeomlását is okozhatják.

== Készítmények ==
*PHENOBARBITALUM
*PHENOBARBITALUM NATRICUM
*Sevenal tbl.
*Sevenaletta tbl.
Illetve kombinációkban megtalálható:
*ATRIUM
*Germicid C végbélkúpban
*GUTTA VEGETOSEDATIVA FONOVI
*Meristin tbl.-ban, végbélkúpban
*PILULA VALEROSEDATIVA FONOVI
*PULV SOMNIFERENS FONOVI
*Radipon tbl.-ban
*SUPP ANTIPYRET P.P. FONOVII
*TRIOSPAN
*Troparin tbl.-ban

== Jegyzetek ==
{{jegyzetek}}

== Források ==
* {{cite web
| url = http://www.whonamedit.com/doctor.cfm/2764.html
| title = Alfred Hauptmann
| accessdate [[2006-09-06]]
| author = Ole Daniel Enersen }}
* {{cite journal
 |author      = Kwan P, Brodie M
 |title       = Phenobarbital for the treatment of epilepsy in the 21st century: a critical review.
 |journal     = Epilepsia
 |volume      = 45
 |issue       = 9
 |pages       = 1141-9
 |year        = 2004
 |url         = http://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2004.12704.x
 |pmid        =15329080
 |accessdate  = 2007-12-03
}}

{{Barbiturátok}}
{{Antiepileptikumok}}
{{altatók}}
{{Nemzetközi katalógusok}}
<!--[[Kategória:ATC N03]]
[[Kategória:Barbiturátok]]-->

[[Kategória:Altatók]]
[[Kategória:ATC N03]]
[[Kategória:ATC N05]]